大S的死因眾說紛紜。
大S徐熙媛於農曆年舉家到日本旅行，胞妹小S徐熙娣表示家姐因為感冒併發肺炎在日本離世，終年48歲。台灣媒體「壹蘋新聞網」引述消息人士稱，大S在抵達日本時身體無恙，後來因為流感劇烈咳嗽，最終死因其實是敗血症。
網傳大S在抵日時已經有感冒症狀，但媒體表示大S在抵日 1、2天後才出現劇烈咳嗽的症狀，因此引發肺炎，並指她在醫院搶救時沒有裝上人工心肺循環儀器便離世，最後醫生寫下其死因是敗血症。
網上瘋傳大S的死亡時間線。
台灣醫生杜承哲就報道在其社交平台為網民講解有關情況的處理手法，認為大S如果是流感引發的肺炎，之後又出現敗血症是很正常的情況，沒裝人工肺(台譯「葉克膜」也是合理的，要大家別亂推測。杜醫師最後更氣憤表示：「是怎樣？洩漏病情有錢領是不是？」希望眾人可以尊重大S和家屬的隱私。
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