脂肪因子FABP4 在缺血性中風中的作用及治療潛力
中風是全球永久性殘疾和死亡的主要原因，主要分為兩大類：出血性中風和缺血性中風。當中缺血性中風佔發病率80%以上。缺血性中風是由大腦動脈阻塞引起，到目前為止，組織纖溶酶原激活劑仍是美國食品和藥物管理局唯一批准使用於治療缺血性中風的藥物。因此，有迫切需要研發新的有效藥物，以改善缺血性中風的後果。
國際研究發現，不同的脂肪酸結合蛋白(FABPs)家族成員如心臟(FABP3)、表皮(FABP5)和腦(FABP7)的脂肪酸結合蛋白，均與缺血性中風有關，引起廣泛關注。FABP3和FABP5是引發缺血神經元線粒體損傷的關鍵因素，而FABP7在缺血條件下可調節神經元幹/祖細胞增殖和維持新生細胞。
脂肪細胞脂肪酸結合蛋白4(FABP4)是人體內主要的脂肪因子之一，能在內皮細胞及巨噬細胞中表達，在脂質代謝和脂肪酸運輸方面擔綱重要角色。港大醫學院研究發現，缺血性中風患者在發病24小時內，血液中FABP4含量明顯升高。在小鼠模擬人類缺血性中風的手術實驗中，研究人員發現外周血單核巨噬細胞及腦內神經膠質細胞，是缺血性中風引起FABP4增加的主要細胞來源。此外，研究人員對剔除FABP4基因的小鼠體內注入FABP4蛋白會加劇缺血性中風的後果，包括更大的梗塞範圍、腦水腫，導致神經功能缺損，並降低存活率，證實循環FABP4對缺血性中風後果產生不良影響。
機理上，FABP4透過誘導基質金屬蛋白酶加劇血腦屏障的破壞，令缺血性中風的後果惡化。研究人員進一步利用小鼠雜交瘤技術產生標靶FABP4的單株抗體(6H2)，並評估了6H2抗體在模擬中風小鼠和健康小鼠中的療效。6H2抗體治療能顯著緩解血腦屏障破壞、改善腦水腫、減少腦梗塞面積、改善腦神經元功能，同時降低中風小鼠死亡風險。
總括而言，研究結果確立FABP4在缺血性中風中發揮關鍵作用，循環FABP4有望成為缺血性中風的新治療靶點，6H2抗體有潛力成為候選單株抗體藥物，為缺血性中風病人帶來希望。
作者為港大醫學院臨床醫學學院藥理及藥劑學系助理教授何麗莊