新生物標誌物助評估兒童白血病風險

急性淋巴細胞白血病(ALL)是兒童最常見的癌症，傳統上會視乎其死亡和復發風險，而決定治療強度，平衡藥效和毒性。中大醫學院的研究發現，B細胞白血病(B-ALL)癌細胞的CD9表達水平與病童的預後有密切關聯，可作為預測復發風險的獨立生物標誌物，以調整治療策略。

中大醫學院兒科學系研究教授李志光表示，「白血病佔兒童癌症約30%個案，大部分屬急性，當中可細分為急性淋巴細胞白血病及急性髓細胞白血病(AML)，ALL亦有B細胞白血病和T細胞白血病(T-ALL)兩類，以B-ALL佔多數。」患者會因為骨髓大量製造不正常白血球，導致紅血球及血小板不足，出現貧血、容易流鼻血、皮膚瘀青等徵狀，並易受嚴重感染。

按風險調整治療強度

傳統的ALL治療方法是採用化療，如果屬於難治性或復發個案，則會施以骨髓幹細胞移植，整體生存率約八至九成，復發率約一至兩成。李志光續指，「醫生會為病童作風險分層評估，因素包括有否染色體變異或基因融合、年齡、白細胞數量及早期治療反應等，以決定治療的強度，希望能夠治愈疾病之餘可盡量減低長期和短期的毒性，減少後遺症，病童日後能正常生活。」惟研究發現，中度風險的中危組別病童，仍有18.6%出現復發，研究團隊希望能找出原因，進一步減低復發風險。

CD9與病情進展有關

CD9是一種細胞表面蛋白，早期研究指出CD9參與多種細胞活動，如細胞遷移、黏附和分化，而其表達水平與多種癌症病情進展有密切關係。中大醫學院兒科學系助理教授梁錦堂指，「3年前我們的研究發現CD9陽性病童的整體生存率較陰性病童低，惟研究的樣本數目較少，需要進一步研究。」於是研究團隊納入內地20間醫院共3,781病例數據，作出全球最大型兒童ALL臨床研究。

增復發風險

研究結果發現：
‧88.5%的B-ALL患者廣泛呈現高CD9表達，T-ALL患者呈CD9陽性只有27.9%。
‧在B-ALL患者中，CD9陽性者預後較陰性者差，5年無事故存活率較低，累積復發率是後者的兩倍(15.5% vs 7.8%)，而T-ALL患者無論CD9表達高低，復發率相若(15.7%至18.1%)。
‧進一步按風險分層分析，中至高風險、CD9陽性的B-ALL患者情況最危險，5年內累積復發率達23.1%，CD9陰性患者只有10.5%。
‧化療後有微小殘留病灶，或帶有BCR-ABL1(費城染色體)基因變異患者，如同時屬CD9陽性，會分別大幅增加復發率至30.3%及39.5%，很可能需要骨髓移植或者TKI標靶治療、免疫治療、CAR-T治療等。