讀三國如不懂豪族，例如四世三公、門生故吏遍天下的汝南袁氏，看了等於白看。另一同樣重要卻常被忽略的要素，卻是疫病。
東漢末年至魏晉時期，是各類瘟疫的高發期，362年間，有歷史記載的大規模瘟疫就暴發過76次，太平道(黄巾)、五斗米道，甚至道教的興起，都與疫病暴發有關。
著名的赤壁之戰，流傳下來的史料並不多，今天就連是周瑜還是劉備把曹操打敗也搞不清楚，而造成種種疑雲的原因，很可能就是疫病。
周瑜在戰前分析中，已提到「中原士兵疲憊不堪，不習水土，必生疾病」。《三國志》中也有明確記載，「時曹公軍眾已有疾病，初一交戰，公軍敗退，引次江北」。赤壁之戰後，曹操曾給孫權寫過一封信，說「赤壁之役，值有疾病，孤燒船自退，橫使周瑜虛獲此名」。即使後世認為此信是曹操給自己找下台階，卻可見瘟疫對曹軍影響很大，曹操對此頗不甘心。
另一佐證是曹操最鍾愛的兒子，有神童之稱的曹沖(就是曹沖秤象那位曹沖)，隨軍至赤壁，遇上大疫，不幸早夭，去世時僅13歲，可見當時瘟疫之兇猛。曹操因此而悔殺華佗，由此亦讓我們知道後來為關羽「刮骨療毒」者，並非華佗。
諸葛亮「七擒七縱」孟獲，成就千古佳話，但實情可能並非如此。建興三年(225年)春，諸葛亮親率大軍，平定南中之亂，此次作戰於春天開展，秋天結束，堪稱速戰速決，其中的重要考慮就是南方多發的疫病。
諸葛亮所著的《心書》中，已認識到南蠻地方「春夏多疾疫，利在疾戰，不可久師也」，而諸葛亮於5月渡瀘水，很可能是為了避開3、4月的瘴氣高發時節。事實上，諸葛亮5月渡瀘水，至秋季便平定四郡，一路不多作停留，根本沒有時間與孟獲「七擒七縱」。史家認為這是諸葛亮撤兵後，夷人叛亂此起彼伏，蜀漢官員在鎮壓的同時，對夷人首領予以寬大處理，出現了所謂的「擒縱」，被後世附會到諸葛亮身上。
《唐太宗李衛公問對》中，李靖評價諸葛亮南征時說：「諸葛亮七擒孟獲，無他道也，正兵而已矣。」