藥物進行臨床研究時都需要用安慰劑作對照比較，成分主要是沒有藥效或毒性的鹽水或麵粉，但有時使用安慰劑的病人也會出現不良反應，例如新冠疫苗臨床試驗期間，便有三分一接受安慰劑的人有頭痛和疲勞等副作用，反映接種疫苗後出現副作用未必與疫苗有關，而是「反安慰劑反應」所致。
第二針分別較大
根據該項刊載在《JAMA Network Open》的研究發現，在新冠疫苗臨床試驗中，接種真疫苗而出現不良反應的比率約為46%，而接種無害鹽水安慰劑的參與者亦多達35.2%出現至少一種不良反應。至於接種第二針時，真疫苗的不良反應上升至61%，而安慰劑的比率則下降至32%。
為藥物進行臨床研究時，需要有另一組人使用安慰劑，對比效果。
反安慰劑反應
研究人員以有關數據，推估出76%發生在接種第一針真疫苗的參加者身上不良反應都與疫苗無關。專家解釋，接種安慰劑後出現的不適，在近四分三接種真疫苗的人士身上亦出現，意味真疫苗接種者經歷的不適症狀中很多並非由疫苗本身引起，即使他們接種安慰劑也會有類同情況，所以稱之為反安慰劑反應。
接種安慰劑亦出現不良反應的原因之一，可能是來自親友的經驗或說話，令他們在接種疫苗前已經有負面期望，又或是以前試過打針後出現不適，於是產生焦慮和擔憂，部分人甚至可能將原本身體的狀況也歸究是疫苗所致。
親友的經驗或說話，或令他們在接種疫苗前已經有負面期望。
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