中大發現致病機制亨廷頓舞蹈症治療現曙光

亨廷頓舞蹈症是罕見病，在歐美國家每10萬人約有2.4至8.4個患者，東南亞數字雖然更低，但香港亦有確診個案。現時此症未能根治，藥物只可紓緩症狀，幸而香港中文大學生命科學學院，與美國伊利諾伊大學厄巴納——香檳分校及意大利比薩大學科研團隊合作研究，發現此症的發病機制，有望為治療帶來曙光。

中大生命科學學院陳浩然教授表示，亨廷頓舞蹈症是一種遺傳病，遺傳機率高達50%，患者會失去運動控制能力，四肢如跳舞般不停擺動、抽搐，其後性格、精神狀況改變，認知能力都會慢慢退化，而發病起計患者平均有約15年壽命。「一般發病年齡在30至45歲，而這個歲數很多時已生兒育女，因此不少患者在不知情的情況下將疾病遺傳至下一代。」

sCAG致基因損傷
外國本身有藥物開發進入第3期臨床研究，可惜最終因為安全問題要停止，讓患者及家人希望落空。而中大最新的研究就提供了藥物研發的另一方向。中大生命科學學院彭少泓博士發現亨廷頓舞蹈症的發病機制，「一種新型毒性小分子CAG RNAs(下稱sCAG)，在神經細胞內積聚至一定程度，就會破壞負責保護基因完整性的『NUDT16』，及後大腦細胞便會出現基因損傷，最終演化成神經退化和死亡，引發一連串症狀。」

DB213中和毒性
與此同時，研究團隊也發現了小分子化合物「DB213」，可以與sCAG結合並中和其毒性，減少DNA損傷，而於小鼠模型中亦可有效改善相關的運動障礙。實驗中在小鼠發病前兩周開始，連續用藥約4至6周，發現有效延緩發病時間及嚴重程度。彭少泓續指，「DB213的針對性較高，因此對身體的毒性很低，而且可透過鼻內給藥，經過連接腦部和鼻腔的神經吸收，並可通過血腦屏障，更快到達相關神經細胞。」

準備研發藥物
DB213可說是為新藥開發打下基礎，研究團隊下一步將會展開靈長類動物實驗，以及尋求藥廠的合作，投入臨床前研究。陳浩然指，「除了亨廷頓舞蹈症，DB213相信也可用於其他罕見神經性疾病，包括多種脊髓小腦萎縮症。」陳浩然同時希望建立香港的亨廷頓舞蹈症病人名冊，除作為醫患的雙向交流平台，亦可幫助香港患者做好準備，迎接將來有望來到的新藥臨床實驗機會。

恐自己亦有遺傳
Ken的母親是亨廷頓舞蹈症患者，而母親一方的家族亦有一半人患病。由於母親已不能控制舌頭及咽喉肌肉，吞嚥有困難，認為DB213可經鼻吸入的設計十分好。除了24小時照顧母親而感壓力外，自己亦有50%可能發病，影響了心情和心理健康，同時未敢考慮生兒育女。另外亦希望接觸到其他病友和其家屬，可以互相交流和支持。