腦退化｜浸大研發新藥物載體治療阿茲海默症

認知障礙症現時並無藥物可治愈，目前全球已有逾5,500萬人受到此症影響，預計2050年患者數目將增加一倍。浸大中醫藥學院研究團隊發現由鈎藤提取的中藥小分子「柯諾辛鹼-B」，有潛力治療認知障礙症中最常見的阿茲海默症，並研發出外泌體作為運載工具，可穿過血腦屏障，進入腦部釋放藥效。

浸大中醫藥學院副院長及教學科研部教授李敏表示，認知障礙症是一種漸進性腦部疾病，患者的腦部會出現Aβ斑塊積聚、P-Tau神經原纖維纏結及神經炎症，令患者出現記憶力衰退、睡眠障礙、語言障礙，並續漸失去自理能力，為全球第三大致死的主要病因。

浸大中醫藥學院副院長及教學科研部教授李敏浸大中醫藥學院教學科研部研究助理教授 AshokIyaswamy博士

柯諾辛鹼-B提升自噬功能

過往的研究發現，阿茲海默症患者及動物模型常見有自噬功能障礙，影響大腦新陳代謝，如果加強自噬的話，有助清除Aβ及P-Tau的有毒積聚物，減低阿茲海默症發病風險，及預防神經退化。李敏續指，「鈎藤的生物活性化合物柯諾辛鹼-B，可以作為神經元自噬誘導劑，有潛力用作治療阿茲海默症。」可是，還有一個關鍵問題要解決，便是如何通過大腦的保護機制——血腦屏障。

外泌體作藥物載體

為解決此問題，浸大研究團隊與芝加哥大學合作，希望透過「外泌體」作為藥物運送工具。外泌體是由細胞釋放出來的細胞外囊泡，直徑約50至100納米，可於細胞之間運送分子。透過生物工程處理而成的「Fe65-外泌體」，增強了澱粉樣蛋白前體水平較高的神經元細胞靶向性，以及與這些神經元細胞的相互作用。而澱粉樣蛋白前體水平升高，為阿茲海默症的典型特徵。

恢復25%認知能力

研究團隊繼而將柯諾辛鹼-B載入Fe65-外泌體，形成新藥「Fe65-外泌體-柯諾辛鹼-B」。於小鼠實驗中，發現新藥能夠提升其自噬活動，並穿過血腦屏障，將柯諾辛鹼-B傳遞至大腦，從而令累積的澱粉樣蛋白減少三成。另外，在小鼠的行為測試，包括旋轉棒測試、空曠場地測試、情境恐懼條件反射測試，以及莫里斯水迷宮測試，結果發現新藥可恢復25%認知及活動能力。

實驗亦顯示Fe65-外泌體不會對小鼠的大腦有任何毒性，李敏續指，「將來我們會繼續研究新藥的慢性毒性，若可證明安全和有療效，有希望申請開展臨床研究。」