Prpf19有助減少小腦萎縮症三型多聚谷氨酰胺蛋白聚合物的水平。
今天是世界罕見病日，在香港以至中國大陸，小腦萎縮症三型(又稱馬查多約瑟夫病)是帶顯性基因遺傳的小腦性共濟失調疾病中最常見的一種。患者會出現步態失調、失去平衡感、視力模糊及口齒不清等症狀，並隨病情惡化而加劇，最後終日臥床不能自理。可惜此症至今仍未有治療方法，只能靠家人照顧。中大生命科學學院陳浩然教授的研究團隊，最近與英國牛津大學合作，發現pre-mRNA-processing factor 19(Prpf19)蛋白，與exocyst complex component 7(Exoc7)蛋白之間產生的拮抗作用，可調控遺傳性共濟失調病的疾病蛋白降解與神經退化，有望為研究神經退行性疾病治療帶來新方向。研究結果已於《Cell Death & Disease》發表。
不同研究證實，錯誤摺疊和聚集的蛋白質，會令細胞功能出現異常，形成帶毒性及無法溶解的蛋白聚合物，從而引發疾病。而在小腦萎縮症三型與其他多聚谷氨酰胺(polyQ)等神經系統疾病中，錯誤摺疊的蛋白及聚合物會聚集在退化的神經元中，影響其他蛋白的正常功能。
陳浩然教授跟博士後研究員陳哲凡博士等人發現，當Prpf19功能增強時，小腦萎縮症三型疾病蛋白會受到降解，減低細胞毒性從而改善病情。至於負責控制細胞內蛋白質運輸的Exoc7，更會跟Prpf19起交互作用，當Exoc7遊走到細胞核，減低Prpf19對疾病蛋白的分解，導致Prpf19失去對小腦萎縮症三型模型神經退化的保護功能
陳浩然教授對研究結果感到鼓舞，「Prpf19與Exoc7之間複雜的蛋白拮抗作用，進一步研究蛋白質網絡控制蛋白聚集的作用機制，將有助我們開發針對Prpf19的潛在分子或激活劑，為治療小腦萎縮症三型帶來新方向。」
陳浩然教授(左)與陳哲凡博士。
Prpf19蛋白有助降解小腦萎縮症三型的疾病蛋白，減低小腦萎縮症三型的細胞毒性。Exoc7蛋白會減低Prpf19蛋白對疾病蛋白的分解，使其失去對小腦萎縮症三型的保護功能。
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