研究發現,服用雌激素藥物的女性死亡率較低,而雌激素藥物對雄性實驗室小鼠有延壽作用。
在可靠反映人類老化的生物指標出現前,驗證長壽藥就只有靠人類的觀察性數據或其他生物的實驗室測試分析。前者,有我早前介紹過的工作報告《Association between Prescription Drugs and All-cause Mortality risk in the UK Population》;後者,亦有研究有效延長小鼠壽命的黃金標準——干預測試計劃(ITP)。
50萬位研究參與者,406種常用處方藥,其中14種服用者的死亡率竟然明顯地較低,包括:降膽固醇的阿托伐他汀(atorvastatin)、抗炎藥萘普生(naproxen)、「偉哥」主要成分昔多芬(sildenafil)、更年期雌激素藥物雌二醇(estradiol/ estraderm/ Vagifem)和雌三醇(estriol)等,其中昔多芬或幾種雌激素藥物服用者較低的死亡率最為顯著。另一方面,ITP過去22年間公布了11種有效延長實驗室小鼠壽命的化合物,包括:阿士匹靈(aspirin)、去甲二氫愈創木酸(nordihydroguaiaretic acid)、雷帕霉素(rapamycin)、17α-雌二醇(17α-estradiol)、阿卡波糖(acarbose)、普天登(Protandim)、甘胺酸(glycine)、卡格列淨(canagliflozin)、卡托普利(captopril)、蝦紅素(astaxanthin)、美克洛嗪(meclizine)。
綜合以上觀察性數據分析以及實驗室小鼠測試,更年期雌激素似乎是最具延壽潛力的藥物?
首先,單憑一個觀察性數據研究,處方藥的延壽功能是未能確定的。經濟學提提你,服用偉哥的中年男性或更年期雌激素藥物的中年女性,傾向是有伴侶的,服用這些藥物亦有助提升與伴侶之間的關係。良好的伴侶關係,是健康長壽的一個社會性因素。問題來了,偉哥或更年期雌激素藥物跟死亡率的觀察性關聯,是藥物對服用人士身體產生的生物性效果?還是透過改善伴侶關係間接降低死亡率?抑或,兩者的關聯只反映擁有愉快伴侶的人較健康?
雌激素不老之謎,還有觀察性數據只觀察到女性服用雌激素,男性對雌激素的反應如何我們所知的就更少。我們知道的,是嚴謹的實驗測試證明雌激素17α-雌二醇只有效延長實驗室雄性小鼠壽命,對雌性小鼠卻沒有作用。是的,實驗室小鼠測試的結果反映,雌激素對某些動物有一定延壽作用。但原來男女有別,加上對人類的效果如何還需要更多研究確認,尤其不同時候開始服用對女性患乳癌的風險影響,以及不同雌激素對男性服用者的其他副作用。